Décimo Fichamento

Fatores genéticos e ambientais na
manifestação do transtorno bipolar
Genetic and Environmental Factors in Bipolar Disorder
LEANDRO MICHELON1
HOMERO VALLADA2

Rev. Psiq. Clín. 32, supl 1; 21-27, 2005

"Em recente revisão sistemática sobre fatores de risco
para manifestação de TB, Tsuchiya et al. (2003) investigaram
a possível associação entre TB e fatores demográficos
(sexo, etnia), fatores relacionados ao nascimento
(complicações na gestação ou no parto, estação do ano
no nascimento, local de nascimento – urbano/rural,
ordem de nascimento), antecedentes pessoais (QI prémórbido,
lateralidade, ajustamento pré-mórbido), fatores
sociais (padrão socioeconômico, eventos de vida estressantes),
antecedentes familiares (disfunção familiar,
perda parental) e história médica pregressa (epilepsia,
trauma craniencefálico, esclerose múltipla). Associação
positiva ocorreu para condição socioeconômica desfavorável,
como desemprego ou baixa renda, e estado civil
solteiro. Mulheres também apresentam risco aumentado
nos três primeiros meses do pós-parto de modo consistente.
O restante dos fatores avaliados não mostrou associações
com ocorrência de TB, embora houvesse uma
tendência maior para presença de história de complicações
obstétricas, nascimentos no inverno e na primavera,
presença de eventos estressores recentes, antecedente
de trauma craniencefálico ou de esclerose múltipla."

(p.23)

"As anormalidades cromossômicas encontradas em
portadores de doenças mentais, de modo geral, podem
ser consideradas significativas caso essa alteração seja
rara, com relatos independentes de sua segregação com
alterações comportamentais ou quando a alteração
ocorre em região também apontada por estudos de
linkage como associadas à doença estudada"

(p.23)

"Uma alternativa para o estudo de genes envolvidos
em doenças complexas, cujo modo de transmissão não
é conhecido, são os estudos de associação. A associação
com o marcador investigado ocorre quando o gene ou
o locus em desequilíbrio de ligação com o marcador
estão envolvidos na patofisiologia da doença. Associações
espúrias podem ocorrer em caso de estratificação
populacional. Esse tipo de viés pode ser reduzido utilizando-
se os progenitores como controles."

(p.24)

"A comparação entre tecido cerebral de portadores
de TB e controles permite identificar redução na concentração
de TGF-beta-1 e aumento na concentração
do precursor da caspase-8 e erbB-2 em córtex préfrontal
de bipolares. Os estudos post-mortem ainda
revelam de modo consistente alterações nos níveis de
vários mensageiros intracelulares, como PKA e PKC,
ERK/MAPK. Iwamoto et al. (2004) observaram em
bipolares uma tendência de downregulation na expressão
de genes codificantes de receptores de membrana,
de canais iônicos e transportadores, e upregulation
na expressão de genes relacionados à resposta ao
estresse, como HSPF1 (heat shock protein 40). Não
fica claro, contudo, se essas alterações se devem a
variações nos genes codificantes ou são secundárias a
outras causas e interações moleculares."

(p.25)

"Em doenças complexas não há correspondência direta
entre genótipo e fenótipo. Um mesmo genótipo pode
determinar uma gama de fenótipos na dependência
da interação com outros genes ou com fatores ambientais.
Por outro lado, genótipos distintos podem levar a
fenótipos muito semelhantes. Esse aspecto amplia as
possibilidades de apresentação clínica, reforçando a
idéia de continuum, o que por sua vez implica a existência
de múltiplos genes e múltiplos mecanismos
pelos quais esses genes interagem entre si e com o
meio na determinação da doença."

(p.25)

"Entretanto, todos os achados são importantes no
direcionamento de futuras investigações em genética e
fatores ambientais associados ao TB. Diferentes estratégias
de estudo são complementares na medida em
que fornecem insights e novas hipóteses sobre o surgimento
das doenças mentais de modo geral. A investigação
de endofenótipos, por exemplo, pode reduzir as
dificuldades decorrentes da heterogeneidade da doença
a aprofundar o conhecimento dos mecanismos de interação
dos múltiplos fatores envolvidos que conduzem
ao surgimento de um transtorno mental. Um endofenótipo
pode ser um traço neurofisiológico, neuropsicológico,
cognitivo, neuroanatômico bioquímico ou endocrinológico
herdado."

(p.26)